内容摘要

日本科学家成功研发出能够有效抑制结直肠癌干细胞的新型化合物。结直肠癌干细胞具有极高的致瘤性,仅凭单个细胞就能重建出肿瘤,而NCB-0846能够抑制该过程。此外,NCB-0846可以进行口服用药,在进行小鼠实验时证实肿瘤干细胞表面标记物CD44的出现也受到了明显抑制。

日本研发新型化合物可抑制结直肠癌干细胞

日本国立癌症研究中心、理化学研究所、Carna Biosciences公司的联合研究团队于2016年8月26日宣布,他们成功研发出能够有效抑制结直肠癌干细胞的新型化合物。

国立癌症研究中心制药临床研究领域权威山田哲司、理化学研究所生命科学技术基础研究中心结构·合成生物学部的白水美香子部长、Carna Biosciences公司研究开发总部的泽匡明部长等人所带领的团队完成了相关研究,具体成果已于8月26日刊载在英国知名科学杂志《Nature Communications》的网络版上。

在过往的研究中已经证实,癌症干细胞(CSC)是造成患者出现抗药性的原因之一。癌症干细胞会利用泵状的蛋白质将抗癌药剂排出到细胞外,并且还拥有活性氧排除机制,可以长时间保持休眠状态潜伏在身体内,依靠已有的抗癌药物是很难彻底消灭癌症干细胞的。此外,由于癌症干细胞有很高的“自我复制”以及“多细胞分化”能力,因此如果治疗后仍有小量残留,很有可能会造成肿瘤重铸,导致患者癌症复发。

90%以上的结直肠癌患者被确认为APC、β-catenin(CTNNB1)、TCF4(TCF7L2)等Wnt信号基因出现变异,这些变异让wnt信号通路持续处于活跃状态,导致癌症干细胞的产生。

在本次研究中,小组成员发现名为“TNIK”的磷酸酶与wnt信号通路活跃状态有关联性。TNIK是维持结直肠癌细胞增殖的必不可少的物质,如果能够找到可以抑制TNIK活性的化合物,则有望研发出新型治疗药。

国立癌症研究中心和Carna Biosciences公司的工作人员对化合物库进行了筛查,发现了仅需低浓度药剂即可有效抑制TNIK酶活性的新型化合物“NCB-0846”。理化学研究所对NCB-0846和TNIK的复合体进行X射线晶体结构分析时,探明了该化合物抑制TNIK酶活性的相关机制。

结直肠癌干细胞具有极高的致瘤性,仅凭单个细胞就能重建出肿瘤,而NCB-0846能够抑制该过程。此外,NCB-0846可以进行口服用药,在进行小鼠实验时证实,肿瘤干细胞表面标记物CD44的出现也受到了明显抑制。

研究人员表示,当下他们正在进行非临床试验并为临床试验的正式展开做准备,力争研发出结直肠癌的新型治疗药。(本文由科技世界网编译,如需转载,请注明来源自 科技世界网)